Коронавирусная инфекция (COVID-19) стала существенным вызовом для мирового здравоохранения [1]. Она стала причиной экономических, внутренних политических и демографических проблем многих стран. Степень заболеваемости сильно разнится – инфекция может проявляться как незначительными легкими симптомами, так и может принести серьезные последствия, вплоть до летального исхода [2,3]. Риск заражения повышается, если вы находились в зоне распространения вируса или в тесном контакте с человеком, инфицированным коронавирусом [4].
Основной проблемой первого этапа эпидемии, стоящей перед медицинским персоналом, являлась борьба с высокими показателями смертности. Это происходило в связи с высокой изменчивостью и способностью вируса мутировать. Сейчас же преобладает новый штамм SARS-CoV-2 Omicron. По этой причине ситуация осложнена тем, что заболевание часто проходит в легкой форме, а симптомы крайне сильно схожи с симптомами ОРВИ и гриппа. Это ставит под сомнение диагностирование инфекции и, как следствие, своевременное оказание помощи пациенту [5]. Мутации, присутствующие в штамме вируса омикрон, по мнению большинства исследователей, связаны с такими свойствами, как более высокая контагиозность (передача воздушно-капельным путем), изменение механизма связывания с рецепторами клеток и уклонение от иммунного ответа организма [6].
С 2019 года, когда вспышка новой коронавирусной инфекции накрыла практически весь мир и стала причиной смерти миллионов человек, изменилось многое. SARS-CoV-2, являющийся причиной заболевания COVID-19, на данный момент достаточно хорошо изучен. Это позволяет прогнозировать вспышки заболеваемости, профилактировать заражение и бороться с его последствиями.
SARS-CoV-2 относится к царству вирусов, поэтому воздействовать на него следует противовирусными препаратами при коронавирусе у взрослых. Однако по причине обширного выбора мер защиты от инфекций, понять какие бывают противовирусные препараты и сориентироваться в механизме действия препаратов и его особенностях может быть достаточно сложно. Как известно, существует очень ограниченный арсенал относительно эффективных средств и методов профилактики и терапии COVID-19 [3].
Противовирусные препараты — это медикаменты, специально разработанные для предотвращения размножения вирусов и лечения вирусных инфекций. Они действуют на различные стадии вирусов, включая этап проникновения вируса в клетки, замедление процесса распространения вирусной РНК или ДНК, а также коррекцию иммунного ответа. Все это помогает организму бороться с инфекцией.
Противовирусная терапия может быть разнообразна, но используемые препараты работают в нескольких направлениях по механизму действия:
этиотропные (подавляющие размножение вируса на разных этапах)
иммунокоррегирующие (корректирующие нарушения иммунитета)
патогенетические (направленные на борьбу с последствиями заболевания)
симптоматические (купирующие симптомы) средства.
В современных условиях важнейшими требованиями к противовирусным средствам являются: широкий спектр активности, минимальная токсичность, отсутствие негативного воздействия на иммунную систему, эффективное подавление размножения вируса, совместимость с другими лекарственными средствами, доступность, удобные формы применения [9].
Подавляющее большинство вирусов не поддаются контролю вакцин. Поэтому с увеличением заболеваемости этиотропные препараты (прямого действия) занимают центральное место в лечении, выступая в качестве первой линии защиты. Они оказывают ингибирующее влияние на размножение вирусов. Накопленный опыт применения противовирусных средств указывает на необходимость выведения именно этого типа лекарственных средств благодаря его эффективности.
Этиотропные препараты и иммунокоррегирующие средства, в свою очередь, делятся по составу и по точке приложения на:
Иммуномодулирующие препараты;
Препараты с опосредованным противовирусным действием: интерфероны (α, β, ƴ), индукторы интерферонов;
Химиопрепараты этиотропного (прямого) действия.
Для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 чаще всего используют именно эти препараты, поэтому рассмотрим механизм их действия подробнее.
Иммуномодулирующие препараты – это группа лекарственных средств, которые влияют на иммунную систему организма, регулируя ее активность. То есть иммуномодуляторы оказывают действие не на вирус, а на иммунную систему организма заболевшего.
Их механизм действия разнообразен и зависит от конкретного препарата, который применяется в терапии. Иммуномодуляторы могут выполнять следующие функции:
стимулировать иммунитет, увеличивать количество и активировать клетки иммунной системы, которые нейтрализуют патогены и инфекции – иммуностимуляторы.
подавлять иммунитет, то есть уничтожать иммунные клетки, блокировать их активацию, снижая интенсивность воспаления - иммунодепрессанты (например, кортикостероиды, иммуносупрессоры).
модулировать иммунный ответ, стимулировать клеточный иммунитет или продукцию антител – например, иммуноглобулины, моноклональные антитела [10].
Важно отметить, что механизм действия иммуномодулирующих препаратов может быть сложным, а эффективность препарата зависит от многих факторов, включая тип заболевания, состояние иммунной системы пациента и индивидуальную чувствительность к препарату. Помимо этого, иммуномодулирующие препараты оказывают серьезное воздействие и нагрузку на иммунитет человека, могут существенно влиять на естественный иммунный ответ, а также имеют побочные действия, поэтому их назначение и контроль должны проводиться только квалифицированным врачом [10].
Механизм препарата состоит в том, что медикамент стимулирует дополнительный синтез интерферонов в организме. Интерфероны — это белки, которые вырабатываются организмом в ответ на вирусную инфекцию и активируют гены, ответственные за синтез белков, подавляющих размножение вируса. Эти белки могут стимулировать активность иммунных клеток «киллеров», которые уничтожают инфицированные клетки. То есть белки блокируют прикрепление вируса к клетке-мишени, что препятствует его проникновению внутрь.
Следует упомянуть, что эффективность применения интерферонов может быть снижена из-за высокой способности вируса мутировать, то есть меняться. Эффективность интерферонов в лечении COVID-19 не является однозначной, так как существуют исследования, которые не выявили значительного эффекта, а применение препаратов данной группы у животных привело к повышению тяжести инфекционного процесса и увеличению смертности [11-12].
Применение интерферонов в терапии коронавирусной инфекции требует осторожного подхода, так как при тяжелом течении заболевания препарат может усилить вирусную активность [13]. Активация синтеза интерферона может привести к цитокиновому «шторму», повышению миграции воспалительных клеток в легкие, некрозу клеток печени, массовой гибели клеток эпителия дыхательных путей и смерти хозяина [14,15].
В научных статьях рассказали о том, что чрезмерный синтез интерферонов приводит к серьезным проблемам у детей, включая высокие уровни заболеваний и смертности. У больных развиваются воспалительные реакции, высокая температура, проблемы с сосудами, повреждения легких и затрудненное дыхание [16].
Помимо этого, применение интерферонов при лечении COVID-19 может привести к побочным эффектам, таким как гриппоподобные симптомы, головная боль, усталость. Важно отметить, что интерфероны не являются универсальным средством лечения COVID-19. Их применение должно быть согласовано с врачом, который оценит индивидуальные риски и преимущества.
Индукторы интерферонов – группа лекарственных средств, которая так же, как и интерфероны, способствует выработке собственных защитных клеток организма, но инициируют их синтез только в пределах определенных групп клеток. Эти препараты стимулируют выработку интерферонов. Это делает данный метод терапии коронавирусной инфекции менее аллергенным и более эффективным [17].
Однако применение индукторов интерферонов ограничено рядом противопоказаний: сердечная недостаточность, активная инфекция, болезни печени, болезни щитовидной железы. А также чревато появлением нежелательных побочных эффектов, таких как аллергические реакции, гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, головная боль, мышечная боль), тошнота, рвота, депрессия, тревога, слабость, усталость, проблемы с кожей (сыпь, зуд, крапивница), повышение уровня ферментов печени и снижение количества клеток крови. Помимо этого, лечение данным типом препарата может быть долгим, а стоимость - достаточно высокой
В некоторых случаях использование этих препаратов не приводит к выработке природного вещества из-за низкой реактивности. Также амиксин имеет довольно высокую токсичность и образует устойчивые соединения с ДНК. Ларифан и ридостин не могут преодолеть защитный барьер в мозге, а при приеме таблеток невозможно выработать природное вещество [18].
По механизму действия химиопрепараты тоже могут быть различны:
4.1 Этиотропные химиопрепараты могут оказывать влияние на процессы связывания вируса с клеткой – например, ингибиторы нейраминидазы. Однако стоит отметить способность вируса к мутированию, постоянные появления новых штаммов. По этой причине у вируса развивается резистентность к препаратам, что существенно снижает эффективность их применения в терапии.
4.2 Этиотропные химиопрепараты также могут действовать конкретно на жизненный цикл вируса, нарушая встраивание РНК вируса в клетку. Это приводит к уменьшению репликации генетического материала (РНК) вируса и выведению его из организма. Примером такого противовирусного препарата прямого действия является Риамиловир. Такой механизм дает возможность препарату оказывать универсальное действие, не опираясь на изменчивость вирусов. Соответственно, применение таких препаратов возможно еще до клинического диагностирования, что ускоряет начало терапии и, как следствие, выздоровление.
Средства этиотропной защиты, действующие на РНК вируса, считаются наиболее безопасными, так как они не затрагивают реакции естественного иммунного ответа, а также не подчинены процессам мутаций и изменений вирусов, что положительно сказывается на терапии с точки зрения эффективности и безопасности.
Эффективность данного вида лекарственных средств доказывается большим количеством исследований, в том числе в профилактике и терапии COVID-19 [19-25]. О высоком профиле безопасности также говорит отсутствие нежелательных эффектов в течение лечения и после него.
Кроме того, препарат прошел исследование на воздействие на репродуктивную систему. В результате изучения была установлена незначительность воздействия препарата Триазавирин® на общее состояние и работу органов, а также подтверждено отсутствие эмбриотоксического эффекта препарата. Это свидетельствует о том, что препарат безопасен и безвреден для применения [26].
Токсичность со стороны печени является очень важным показателем оценки безопасности медикаментов. Препарат оказывает безопасное воздействие, не влияя на печень и ее ферменты, не накапливаясь в организме [27].
Помимо этого, Триазавирин® не оказывая иммуномодулирующего действия, что исключает гипериммунные реакции.
Таким образом, профилактика инфицирования вирусом SARS-CoV-2 остается одной из приоритетных задач здравоохранения. Безусловно, медицинские специалисты представляют собой одну из наиболее уязвимых групп по риску заражения вирусом SARS-CoV-2 из-за продолжительного взаимодействия с пациентами и крайне сложных условий работы в период пандемии. Однако коронавирусная инфекция достаточно широко распространена и среди населения. Поэтому лечение и профилактика заболевания COVID-19, которое может иметь такие серьезные последствия, требует крайне грамотного и аккуратного подхода в отношении лечения. Профилактика коронавирусной инфекции, как и любого другого заболевания, включает в себя соблюдение здорового образа жизни: сбалансированное питание, режим сна и отдыха, одежда в соответствии с погодными условиями. Однако важно помочь себе и прибегнуть к приему лекарственных препаратов, которые являются безопасными для Вашего организма!
*Перед использованием любых лекарственных средств необходимо проконсультироваться с квалифицированным специалистом.
2. Фролова Е. В. и др. Иммунологические особенности пациентов с COVID-19 в зависимости от степени тяжести заболевания // Проблемы медицинской микологии. – 2021. – 23(1): 3-13.
3. Смирнов В. С. и др. Некоторые возможности иммунотерапии при коронавирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. – 2020. – 10(3): 446-458.
4. Царанов К. Н. и др. Восприятие угрозы личной безопасности специалистов-медиков в условиях пандемии COVID-19 // Менеджер здравоохранения. – 2020. – 4: 15-19.
5. Балыкова Л. А. и др. Этиотропная терапия нетяжелого COVID-19 у амбулаторных пациентов: в фокусе молнупиравир // Acta Medica Eurasica. – 2023. – 3: 1-15.
6. Фельдблюм И. В. и др. Эффективность сочетанного применения средств специфической и неспецифической профилактики COVID-19 у сотрудников медицинской организации // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2023. – Т. 12. – 3 (46): 55-60.
7. Гундаров И. А. Закономерности сезонных вспышек острых респираторных заболеваний // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. – 2020. – 28(4): 507-511.
8. Ершов Ф. И. Современный арсенал антивирусных препаратов // Вопросы вирусологии. – 2012. – S1: 169-179.
9. Шульдяков А. А., Ляпина Е. П. Некоторые аспекты современной этиотропной терапии гриппа и ОРВИ // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2011. – 2: 80-80.
10. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность // Иммунология. – 2020. – 41(2): 101-106.
11. Betakova T. et al. Cytokines induced during influenza virus infection // Current pharmaceutical design. – 2017. – 23(18): 2616-2622.
12. Lee S. J. et al. Influenza A virus infection triggers pyroptosis and apoptosis of respiratory epithelial cells through the type I interferon signaling pathway in a mutually exclusive manner // Journal of virology. – 2018. – 92(14): 10-1128.
13. Ершов Ф. И., Наровлянский А. Н. Проблема применения интерферонов при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus) // Вопросы вирусологии. – 2022. – 67(2): 115-125.
14. Davidson S. et al. IFN λ is a potent anti‐influenza therapeutic without the inflammatory side effects of IFN α treatment // EMBO molecular medicine. – 2016. – 8(9): 1099-1112.
15. Малиновская В. В. Онтогенез системы интерферона и проблемы терапии в неонатальном периоде // Москва. – 2012. – С. 35-51.
16. Frémond M. L. et al. Brief Report: Blockade of TANK‐Binding Kinase 1/IKKɛ Inhibits Mutant Stimulator of Interferon Genes (STING)–Mediated Inflammatory Responses in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells // Arthritis & Rheumatology. – 2017. – 69(7): 1495-1501.
17. Ершов Ф. И. и др. Результаты и перспективы использования индукторов интерферона в лечении инфекционных болезней // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2013. – 68(10): 46-52.
18. Ершов Ф. И., Григорян С. С., Готовцева Е. П. Система интерферона в норме и при патологии. – 1996: 196-238.
19. Сабитов А.У. и др. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата риамиловир для профилактики СOVID-19 // Терапевтический архив. – 2024. – 96(3): 280-285.
20. Мальцев О. В. и др. Перспективы использования нуклеозидного аналога риамиловира в лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 // Терапевтический архив. – 2022. – 94(10): 1171-1176.
21. Тихонова Е. П. и др. Влияние этиотропной терапии на формирование иммунных нарушений у пациентов с COVID-19 // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2022. – Т. 11. – 3 (42): 61-68.
22. Сабитов А. У., Сорокин П. В., Дашутина С. Ю. Опыт профилактического применения препарата Риамиловир в очагах коронавирусной инфекции (COVID-19) // Терапевтический архив. – 2021. – 93(4): 435-439.
23. Касьяненко К. В. и др. Оценка эффективности Риамиловира в комплексной терапии больных COVID-19 // Терапевтический архив. – 2021. – 93(3): 290-294.
24. Сабитов А. У., Сорокин П. В., Дашутина С. Ю. Эффективность и безопасность применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – 66(1-2): 33-37.
25. Сабитов А. У. и др. Практический опыт применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести // Антибиотики и химиотерапия. – 2020. – 65(7-8): 27-30.
26. Сабитов А. У. и др. Результаты доклинических исследований по оценке влияния препарата Риамиловир на репродуктивную функцию и постнатальное развитие потомства у лабораторных животных // Антибиотики и Химиотерапия. – 2024. – 68(5-6): 24-32.
27. Касьяненко К. В. и др. Клиническая эффективность и безопасность применения Риамиловира при лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 // Антибиотики и химиотерапия. – 2020. – 65(11-12): 16-21.
28. Грипп у взрослых. Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. М., 2022.
29. ОРВИ у взрослых. Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. М., 2022.
[1] по данным аудита АО Группа ДСМ по итогам ноября 2024 года для препаратов группы «Прочие противовирусные препараты».
