Безопасность противовирусных препаратов

Вирусы – это патогенные агенты, которые являются причиной развития вирусных инфекций у человека. Распространенными инфекциями являются респираторные, желудочно-кишечные, кожные и печеночные. Наиболее известные – различные виды ОРВИ, ВИЧ, коронавирусы, вирусы гриппа и гепатитов.

Передаются вирусы разными путями: воздушно-капельным, с пищей, половым путем, при укусах насекомых и животных, иногда при переливании крови. На сегодняшний день выделено более 30 тысяч различных вирусов. Вирусов, вызывающих ОРВИ, насчитывается около 200 видов. Такое разнообразие патогенов угнетает борьбу с инфекциями естественным путем и провоцирует рост заболеваемости [1].

• Интерфероны. Группа сигнальных белков, которые угнетают рост широкого спектра вирусов. Они вырабатываются различными клетками организма, как часть врожденного иммунитета. Разработаны синтетические аналоги интерферонов, которые также направлены на снижение репликации вирусов [2, 3];  

• Индукторы интерферонов. Соединения, обладающие способностью стимулировать выработку интерферонов в организме. Кроме влияния на синтез эндогенного интерферона, в ряде случаев могут оказывать прямое противовоспалительное, иммуномодулирующее действие [4];

• Иммуномодулирующие препараты. Различные биологически активные вещества, которые не оказывают воздействия непосредственно на патогены, но влияют на иммунный ответ клеток, стимулируя его либо подавляя излишнюю реакцию. Усиливают выработку антител и активируют защитные механизмы. Они используются для регулирования или нормализации работы иммунной системы, а также как поддерживающая терапия при некоторых заболеваниях [5];  

• Препараты с прямым действием против вирусов. К ним относят соединения, которые препятствуют какому-либо этапу размножения вирусов. Они могут тормозить привязывание вируса к клетке, его проникновение или выход вируса из оболочки, а также подавлять функционирование или производство ферментов, необходимых для деятельности вирусных частиц [6].

1. Доклинические исследования. На первом этапе проводятся испытания на клеточных культурах и лабораторных животных;

2. Клинические испытания. Включают три фазы, на которых проводится оценка эффективности, безопасности дозировок и побочных эффектов у людей;

3. Пострегистрационные исследования. На данном этапе производится мониторинг безопасности препарата в реальной клинической практике, а также выявляются редкие побочные реакции [9, 10].

Безопасность противовирусных препаратов определяется множеством факторов, которые необходимо учитывать при назначении терапии:

• Эффективность. Важно учитывать спектр действия препарата: некоторые средства активны только против определенных штаммов. Также частой проблемой является устойчивость вирусов к разным соединениям, поэтому учитывайте клинические рекомендации;

• Побочные эффекты. Следует обращать внимание на возможные нарушения систем органов при приеме противовирусных – нарушения функции почек и печени, нарушения в системе крови, аллергия, неврологические нарушения;

• Дозировка. При недостаточной дозе снижается эффективность препарата, а вирусы могут развить устойчивость. При превышении дозы есть риск развития токсических эффектов. Особенно важна коррекция дозы препаратов для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью;

• Совместимость с другими препаратами. Некоторые лекарства могут снижать эффективность противовирусных средств, например, влияя на их всасываемость в кишечнике. Совместное применение нескольких препаратов может усилить риск развития токсических эффектов. Особенно важно учитывать взаимное влияние различных препаратов у пациентов, принимающих антидепрессанты, антикоагулянты или противоэпилептические средства;

• Продолжительность приема. Незавершенный курс приема может привести к повторному развитию болезни. Длительный прием (например, при хроническом гепатите или ВИЧ) требует постоянного мониторинга побочных эффектов. При этом бесконтрольное применение противовирусных способствует появлению устойчивых штаммов вирусов;

• Индивидуальные особенности организма. Следует обращать внимание на возраст пациента – детям и пожилым людям необходима корректировка дозы. При беременности и лактации многие противовирусные противопоказаны из-за возможного негативного влияния на ребенка. Хронические заболевания и генетическая непереносимость отдельных компонентов также могут усугублять побочные эффекты;

• Контроль состояния пациента. Для выявления токсических эффектов необходимы регулярные анализы крови. Также следует наблюдать за симптомами, а при хронических вирусных заболеваниях – производить регулярный мониторинг вирусной нагрузки [2, 6].

Доказанной безопасностью характеризуется противовирусный препарат широкого спектра действия для лечения и профилактики ОРВИ, гриппа и COVID-19 ТРИАЗАВИРИН®, который участвует в метаболизме нуклеотидов и нуклеиновых кислот, непосредственно влияя на репликацию РНК-вирусов. В результате клинических испытаний выявлено, что ТРИАЗАВИРИН® является безопасным, не оказывает иммунотоксического и аллергизирующего действия. Исследования показали хорошую переносимость препарата, его прием не сопровождался проявлением серьезных нежелательных последствий. ТРИАЗАВИРИН® рекомендуется при терапии больных гриппом и других ОРВИ, включая COVID-19 как безопасный и эффективный препарат. ТРИАЗАВИРИН® быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, способствует существенному сокращению времени до выздоровления, снижает проявление симптомов вирусного заболевания (лихорадка, миалгия, головные боли). Также в исследованиях отмечен низкий уровень осложнений при приеме препарата ТРИАЗАВИРИН® [11-13].

При выборе противовирусного препарата нужно основываться на принципах доказательной медицины и учитывать индивидуальные особенности пациента. Перед началом лечения необходима консультация специалиста. Врач определит, какие препараты принимать при вирусной инфекции, учитывая тип вируса, стадию заболевания, сопутствующие болезни. Помните, что самолечение может быть опасным, особенно при инфекциях с высоким риском развития осложнений (например, грипп, COVID-19).  Строго соблюдайте дозировку и длительность курса. Нельзя самостоятельно уменьшать или увеличивать дозу. Прерывание курса приема препарата может привести к рецидиву заболевания (даже при исчезновении симптомов). При хронических заболеваниях (ВИЧ, гепатит С) препараты следует принимать строго по схеме. В первые дни лечения наблюдайте за общим состоянием – контролируйте температуру и аллергические реакции. Если терапия длительная, регулярно сдавайте анализы (креатинин, печеночные пробы). При ухудшении состояния (сильная слабость, желтуха, сыпь и так далее) немедленно обратитесь к врачу.

Например, эффективность противовирусного препарата ТРИАЗАВИРИН® была доказана для этиотропной терапии гриппа [14, 15]. Высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость ТРИАЗАВИРИН® проявляет и при других ОРВИ, снижая длительность катарального и интоксикационного синдромов [16]. Применение препарата ТРИАЗАВИРИН® способствует уменьшению проявления симптомов и ограничивает размножение вируса в организме, подвергнутом инфекции,  при лечении и профилактике COVID-19, в том числе у лиц со сложносочиненными/несколькими сопряженными хроническими заболеваниями. Эффективность при профилактике COVID-19 составляет 89%, согласно исследованиям [17-22]. Помимо этого, ТРИАЗАВИРИН® включен в Временные методические рекомендации Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» в качестве препарата, который может быть использован как для профилактики, так и для этиотропного лечения COVID-19. [23].

Безопасность противовирусной терапии зависит не только от свойств препарата, но и от правильности его применения. Чтобы повысить эффективность лечения и минимизировать возможные риски, соблюдайте медицинские рекомендации и контролируйте свое состояние.

Список источников:

1. Собко А.Л. Обзор мирового рынка противовирусных // 74-я научно-техническая конференция учащихся, студентов и магистрантов: тезисы докладов: в 4-х ч. – Минск, 17–22 апреля 2023 г. [Электронный ресурс] – Минск : БГТУ, 2023 – Ч. 3 – 513 с.

2.  Chappell J.D., Dermody T.S. Biology of Viruses and Viral Diseases // Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. –  2015. – №4. – Р. 1681–1693.

3. Валиев Т.Т. Клиническое применение интерферонов: современный взгляд на вопросы эффективности и безопасности // Педиатрия. Consilium Medicum. – 2020. –  №3.

4. Романцов М.Г., Шульдяков А.А. Индукторы эндогенного интерферона в клинике инфекционных болезней (информационный обзор) // Актуальные вопросы гепатологии. Экспериментальная гепатология. Терапевтическая гепатология. Хирургическая гепатология: Материалы 10-го Международного симпозиума гепатологов Беларуси, Гродно, 26–27 сентября 2013 года / Редколлегия: В.М. Цыркунов (отв. ред.) [и др.], под редакцией В.М. Цыркунова. – Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, 2013. – С. 130-132.

5.  Хаитов Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность // Иммунология. – 2020. – №2.

6. Vardanyan R., Hruby V. Antiviral Drugs // Synthesis of Best-Seller Drugs. – 2016. – Р. 687–736.  

7. Смирнова Л.А., Ермилова А.Н., Исмаилзаде С.Я. Люди, простуда и антибиотики - великолепное трио // Завадские чтения: Материалы XIV Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием по актуальным вопросам внутренней патологии, Ростов-на-Дону, 30 марта 2019 года. – Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2019. – С. 132-133.  

8. Хасаева Е.И., Деулина Л.Е. Последствия неправильного применения антибиотиков // StudNet. – 2021. –  №9.

9. Сученкова А.И., Рябова О.А. Основные этапы производства противовирусных вакцин // Сборник статей Всероссийской студенческой научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы фармацевтических и естественных наук» / под ред. зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, проф. Е.А. Илларионовой. – ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, кафедра фармацевтической и токсикологической химии. -Иркутск: ИГМУ, 2020. – С. 237-240. 

10. Гайдай А.А. Методы исследования противовирусных препаратов // Возрастающая роль работников фармацевтической отрасли в предупреждении и лечении вирусных заболеваний – [Текст]: материалы открытой студенческой научно-теоретической конференции (Донецк, 23 сентября 2020г.) / под общей редакцией М.Б.Экбера. - Донецк: ГПОУ «Донецкий техникум химических технологий и фармации», 2020. – С. 16-20.

11. Сологуб Т.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветков В.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом / // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15, № 3. – С. 25-32.

12. Сабитов А.У, Ларионов Л.П., Добринская М.Н. и др. Результаты доклинических исследований по оценке влияния препарата Риамиловир на репродуктивную функцию и постнатальное развитие потомства у лабораторных животных // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – №5-6.

13. Деева Э.Г., Русинов В.Л, Чарушин В.Н. и др. Противовирусный препарат "Триазавирин"™: от скрининга до клинической апробации // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – № 2(7). – С. 144-151.

14. Киселев О.И., Деева Э.Г., Мельникова Т.И. и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования // Вопросы вирусологии. – 2012. – №6.

15. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А. и др. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии гриппа // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. –  №5-6.

16. Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Андронова Н.В. и др. Изучение эффективности противовирусных препаратов (Умифеновира, Триазавирина) в отношении острых респираторных вирусных инфекций // Казанский мед.ж. – 2018. – №2.

17. Жоголев С.Д., Горенчук А.Н., Жоголев К.Д. и др. Применение Триазавирина для профилактики COVID-19 и других острых болезней органов дыхания лицам молодого возраста // Проблемы медицинской микологии. – 2022. – Т. 24, № 2. – С. 72.

18. Медведева М.Д. Опыт применения триазавирина в терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 / М. Д. Медведева, Ю. Б. Хаманова, Ю. Н. Москалёва. - Текст: электронный // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. Сборник статей IX Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов, 17-18 апреля 2024 г. Т. 1. - Екатеринбург, 2024. – С. 818-822.

19. Сабитов А.У. и др. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата риамиловир для профилактики СOVID-19 // Терапевтический архив. – 2024. – 96(3): 280-285.

20. Сабитов А. У., Сорокин П. В., Дашутина С. Ю. Опыт профилактического применения препарата Риамиловир в очагах коронавирусной инфекции (COVID-19) // Терапевтический архив. – 2021. – 93(4): 435-439.

21. Касьяненко К. В. и др. Оценка эффективности Риамиловира в комплексной терапии больных COVID-19 // Терапевтический архив. – 2021. – 93(3): 290-294.

22. Сабитов А. У., Сорокин П. В., Дашутина С. Ю. Эффективность и безопасность применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – 66(1-2): 33-37.