Возможность применения препарата ТРИАЗАВИРИН® в детской дозировке при гриппе

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) наносят серьезный ущерб здоровью населения. Особенно это выражено в осенне-зимнее время. В общей сложности в сезон простуд циркулируют более 200 возбудителей из 6 семейств и 10 родов. Спектр патогенов, провоцирующих острые респираторные инфекции, обширен. Он включает множество вирусов, имеющих ДНК и РНК: риновирусы, бокавирусы, аденовирусы, метапневмовирусы, коронавирусы, вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы и другие. Подвергаются опасности и дети, и взрослые, у которых во время заболевания наблюдаются нарушения в работе в основном верхних дыхательных путей, проявляющиеся воспалением слизистых оболочек и симптомами интоксикации [1].

Дети более уязвимы и восприимчивы к инфекциям, поэтому они страдают от респираторных заболеваний намного чаще, чем взрослые. Это происходит из-за неокончательно сформированного иммунного ответа. Еще одна причина частой заболеваемости у детей заключается в близком контакте друг с другом. Это увеличивает циркуляцию вирусов и способствует их размножению.

Всемирная организация здравоохранения информирует, что в сезон заболеваемости гриппом болеет каждый 3-5-ый ребенок и 5-10-й взрослый. Так как ОРВИ считается чрезвычайно распространенным заболеванием у детей, эпидемическая ситуация определяется в большей мере по детской заболеваемости (более 63,2% от общей доли заболевших) [2-3].

Известно, что не все вирусы вызывают устойчивый иммунитет. Это определяет риск повторного заражения вирусами, такими как парагрипп, респираторно-синцитиальный, коронавирус [1]. Довольно часто у детей наблюдаются случаи усложненного инфицирования, когда происходит заражение двумя и более вирусами или вовлечение бактериальной инфекции. Классическим примером является возникновение острого среднего отита вследствие назофарингита [4-5]. Дети подвержены осложненному течению ОРВИ: пневмония, бронхит и синусит. Причина чаще всего кроется в ослабленном иммунитете.

Смертность от последствий респираторных вирусных инфекций входит в ТОП-5 причин смерти в мире. Это является серьезной проблемой для современной медицины и здравоохранения. Поэтому одной из основных задач, с которой врачи сталкиваются в лечении респираторных инфекций, является выбор современного, безопасного и эффективного метода терапии [6].

Дети младшего возраста не могут четко сообщить о своих симптомах. Это затрудняет диагностику и лечение. На ранних стадиях клиническая картинка заболеваний (ОРВИ, грипп, COVID-19) практически не различается, так как четко обозначенных критериев этих острых респираторных инфекций нет. По этой причине респираторные вирусные инфекции часто не выявляются, что делает их игнорируемыми и клинически не диагностируемыми [7-9]. Дети чаще всего лечатся в домашних условиях, но по рекомендациям и под наблюдением врача-педиатра. Госпитализация осуществляется только при развитии острого заболевания или возникновении осложненного течения [4-5].
Так как иммунная система ребенка еще хрупка, воздействовать на нее иммуномодулирующими средствами не рекомендуется. Это может нарушить процессы естественного иммунного ответа не только в течение болезни, но и после нее. Помимо этого, данные препараты показывают малодостоверный результат. Таким образом, особенно важен правильный выбор этиотропной терапии при всех респираторных вирусных инфекциях, включая грипп и COVID-19.
В качестве одного из подходов, который может быть применен в лечении простудных заболеваний у детей - это препараты, которые воздействуют непосредственно на жизненный цикл вирусов. Другими словами, способствуют замедлению их размножения. Данные об эффективности и безопасности препарата ТРИАЗАВИРИН®, изученные в многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследованиях, дали основания продолжать изучение и расширять спектр возможностей медикамента. Результаты, полученные у взрослых пациентов, позволили организовать многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, посвященное оценке эффективности и безопасности применения препарата Риамиловир (ТРИАЗАВИРИН®) в детской дозе – 100 мг. [12-18].

По разрешению Минздрава России, в исследовании приняли участие 9 ведущих центров и 269 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, среди которых были клинически или лабораторно подтвержденные случаи заражения ОРВИ. Пациенты были включены в исследование не позднее чем через 36 часов после появления первых симптомов. Препарат между пациентами распределялся случайным образом по двум группам – Риамиловир или Плацебо.

Первый этап исследования был сосредоточен на анализе фармакокинетики и безопасности препарата на небольшой группе пациентов с целью определения оптимальной схемы терапии. Второй этап был посвящен оценке эффективности и безопасности выбранной терапевтической схемы. Рассматривались симптомы, такие как общее состояние пациента, температура тела, боль в горле, кашель, охриплость, чихание, насморк, заложенность носа, головная боль, боли в мышцах и глазах, а также наличие вирусов ОРВИ в организме.

По итогам клинического исследования был установлен высокий профиль безопасности препарата Риамиловир (ТРИАЗАВИРИН®) при лечении детей в возрасте 12-17 лет с диагнозом ОРВИ. В ходе клинических испытаний ТРИАЗАВИРИН® по показателям безопасности и частоте возникновения побочных эффектов и осложнений не отличался от плацебо. Статистически значимых различий по жизненно важным показателям оценки состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем между группами не наблюдалось. К концу терапии острая респираторная вирусная инфекция не выявлена у пациентов, группа ТРИАЗАВИРИН® превосходит контрольную группу по исследуемым показателям. Результативность данного исследования дала возможность расширить изучение препарата и провести клинические испытания у детей более юного возраста – 6-11 лет [1].

В исследовании, целью которого была оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики препарата ТРИАЗАВИРИН® для детей возрастной категории 6-11 лет, участвовали 260 пациентов. Также оценивались такие параметры, как время достижения стойкого улучшения основных клинических синдромов по шкале тяжести состояния при ОРВИ и нормализация температуры. Результаты клинических испытаний показали значительное превышение доли пациентов с полным исчезновением симптомов на 5-й день после их появления при лечении Риамиловиром: 89 из 130 в группе ТРИАЗАВИРИН® (68,5%) по сравнению с 7 из 130 в группе «Плацебо» (5,4%). Нежелательных явлений не зарегистрировано, что свидетельствует о равенстве группы ТРИАЗАВИРИН® и группы сравнения по показателям безопасности [19].

Помимо этого, препарат ТРИАЗАВИРИН® был исследован на предмет влияния на репродуктивную систему. В ходе исследований было доказано отсутствие влияния медикамента на общее состояние и функционирование органов размножения. [20]. Заболевания респираторными вирусными инфекциями у детей – опасное и потенциально пагубное явление. ОРВИ является основной причиной посещений врача и госпитализаций, поэтому новые методы лечения могут помочь снизить затраты на здравоохранение и обезопасить себя и близких. Очевидно, что существует необходимость в универсальных противовирусных средствах прямого действия для лечения респираторных вирусных инфекций. Это поможет решить значительное количество задач в ежедневной практике врача-педиатра. В целом, внедрение в практику педиатров новых методов лечения ОРВИ у детей имеет ключевое значение для улучшения здоровья, снижения заболеваемости и продвижения инноваций в педиатрической медицине. Основная задача врачей-педиатров и родителей - быть осведомленными о новых, безопасных и эффективных методах борьбы с инфекциями, способствующих улучшению качества жизни детей путем снижения тяжести болезни и продолжительности основных клинических синдромов.

Детская дозировка ТРИАЗАВИРИН® – это перспективный препарат для лечения ОРВИ у детей, не имеющий аналогов, который cможет обеспечить качественную этиотропную терапию у младших пациентов. Он воздействует прямо на вирус и останавливает его размножение, что помогает сократить продолжительность основных клинических симптомов, уменьшить период болезни и снизить риск осложнений. ТРИАЗАВИРИН® имеет высокий профиль безопасности, не оказывает негативного действия на печень [21]., не накапливается в организме и не вызывает иммуномодулирующего влияния, что исключает возможность гипериммунных реакций.

[1] По данным проекта Клинических рекомендаций «Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых» Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского и Российского научного общества терапевтов.
[1] По данным аудита АО Группа ДСМ по итогам сентября 2023 г. для препаратов группы «Прочие противовирусные препараты» в виде капсул №20.

Список используемой литературы:

1. Сабитов А. У. и др. Новый подход к этиотропной терапии ОРВИ у детей // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94. – №. 11. – С. 1278-1284.

2. Ключников С.О. Острые респираторные заболевания у детей: учебно-методическое пособие. М., 2009.

3. О заболеваемости гриппом и ОРВИ.

http://36. rospotrebnadzor.ru/key-areas/prevention-infectious-diseases/ statistics/15357.

4. Thompson M. et al. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review // Bmj. – 2013. – Т. 347. – С. f7027. DOI:10.1136/bmj.f7027

5. Ilechukwu GC, Ilechukwu CGA, Ubesie AC, et al. Otitis media in children: review article. Open J Pediatr. 2014. – Т. 04(01). – С. 47-53. DOI:10.4236/ojped.2014.41006

6. WHO. Global Health estimates.

https://www.who.int/ru/ news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.

7. Williams B. G. et al. Estimates of world-wide distribution of child deaths from acute respiratory infections // The Lancet infectious diseases. – 2002. – Т. 2. – №. 1. – С. 25-32. DOI:10.1016/S1473-3099(01)00170-0

8. Avendaño Carvajal L., Perret Pérez C. Epidemiology of Respiratory Infections. Pediatric Respiratory Diseases. Cham: Springer International Publishing, 2020. DOI:10.1007/978-3-030-26961-6_28

9. Ma X. et al. Can we distinguish respiratory viral infections based on clinical features? A prospective pediatric cohort compared to systematic literature review // Reviews in Medical Virology. – 2018. – Т. 28. – №. 5. – С. e1997.

10. Грипп у взрослых. Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. М., 2022.

https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/749_1

11. Острая респираторная вирусная инфекция у взрослых. Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. M., 2021.

https://cr.minzdrav. gov.ru/recomend/724_1.

12. Деева Э. Г. и др. Новый противовирусный препарат «Триазавирин». Результаты I фазы клинического исследования // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2013. – №. 5. – С. 20-26. DOI:10.17816/EID40768

13. Киселев О. И. и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования // Вопросы вирусологии. – 2012. – Т. 57. – №. 6. – С. 9-12.

14. Сологуб Т. В. и др. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15. – №. 3. – С. 25-32.  DOI:10.20953/1729-9225-2017-3-25-32

15. Токин И. И. и др. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом // Инфекционные болезни. – 2019. – Т. 17. – №. 4. – С. 13-17. DOI:10.20953/1729-9225-2019-4-13-17

16. Лиознов Д. А. и др. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. – №. 12. – С. 160-164. DOI:10.26442/00403660.2020.12.200427

17. Сабитов А. У. и др. Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66. – №. 5-6. – С. 48-57.  DOI:10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57

18. Сабитов А. У. и др. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии гриппа //Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66. – №. 5-6. – С. 58-71. DOI:10.24411/0235-2990-2021-66-5-6-58-71

19. Отчет «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности применения препарата ТРИАЗАВИРИН®, капсулы 100 мг, у детей в возрасте 6-11 лет с острыми респираторными вирусными инфекциями», 2024 г.

20. Сабитов А. У. и др. Результаты доклинических исследований по оценке влияния препарата Риамиловир на репродуктивную функцию и постнатальное развитие потомства у лабораторных животных //Антибиотики и Химиотерапия. – 2024. – Т. 68. – №. 5-6. – С. 24-32. DOI:10.37489/0235-2990-2023-68-5-6-24-32

21. Касьяненко К. В. и др. Клиническая эффективность и безопасность применения Риамиловира при лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2 //Антибиотики и химиотерапия. – 2020. – Т. 65. – №. 11-12. – С. 16-21. DOI:10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-16-21