Одной из ключевых целей современной медицины является разработка новых медикаментов, которые будут эффективны в борьбе с вирусными инфекциями и безопасны для пациентов. Препарат Триазавирин (МНН Риамиловир) представляет собой универсальное противовирусное средство с прямым действием. Активное вещество этого лекарства воздействует непосредственно на вирус, ограничивая распространение его нуклеиновых кислот (РНК) и, таким образом, препятствуя размножению вируса в организме.
Такая особенность механизма действия обеспечивает несколько важных свойств: безопасность, эффективность применения, сокращение сроков выздоровления, хорошая переносимость, т.е. минимальные побочные явления во время приема медикамента. Помимо этого, препарат предотвращает риск возникновения осложнений заболевания.
Разработка препарата Триазавирин является уникальным примером совместной работы двух престижных отечественных академий – РАН и РАМН [1].
Давайте рассмотрим результаты применения препарата Триазавирин в терапевтической дозе 250 мг трижды в день на протяжении 5 дней. Исследования демонстрируют, что применение данного противовирусного средства способствует улучшению состояния пациентов, страдающих от гриппа и ОРВИ, независимо от того, в какой момент они обратились за медицинской помощью. Терапия препаратом Триазавирин была осуществлена и для пациентов, обратившихся на начальном этапе болезни (в первые 72 часа), и для пациентов, нуждающихся в госпитализации уже на второй неделе болезни. В обоих случаях наблюдалось снижение проявления симптомов, отягощающих течение болезни, таких как слабость, головная боль, миалгия, озноб, насморк, боль в горле, повышение температуры и другие. Это говорит о предотвращении развития заболевания и об эффективном и безопасном оказании помощи препаратом Триазавирин [4-5]. Использование средства Триазавирин обеспечило быстрое улучшение в устранении лихорадки и катаральных симптомов, даже у пациентов с отягощенными сопряженными хроническими заболеваниями, то есть с коморбидностью [6].
Также стоит отметить, что после приема Триазавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковая концентрация в плазме крови обычно достигается через 1-1,5 часа, при этом от 10% до 45% лекарства выводится из организма в неизменном состоянии. Это свидетельствует о хорошей биодоступности и всасываемости препарата. Проведенное исследование подтвердило безопасность и отличную переносимость препарата Триазавирин [7].
Противовирусная терапия посредством препарата Триазавирин способствует сокращению времени проявления основных симптомов болезни, а также снижению частоты осложнений и объема симптоматической терапии. Данный факт подтверждается результатами клинических исследований препарата Триазавирин, в которых в качестве контроля использовался плацебо.
Проведенные доклинические испытания показали безопасность препарата Триазавирин. Установлено, что применение препарата Триазавирин даже в дозе в 20 раз превышающей суточную дозу для человека, не вызывало каких-либо изменений структуры внутренних органов, общего состояния и поведения животных, что позволило отнести Триазавирин к малотоксичным лекарственным веществам. В ходе исследования специфических видов токсичности было показано, что препарат Триазавирин не оказывает аллергизирующего и иммунотоксического действия. Изучение возможной мутагенности и риска канцерогенного действия препарата Триазавирин показало безопасность препарата в плане развития отдаленных неблагоприятных последствий. Следует отметить также отсутствие у препарата Триазавирин раздражающего действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта [1]. Важно отметить, что проведенные исследования безопасности применения противовирусного препарата прямого действия Триазавирин с точки зрения влияния на репродуктивную систему позволили сделать выводы о том, что препарат не проявил отрицательного воздействия на репродуктивную функцию животных, процесс оплодотворения и вынашивания, численность потомства, развитие неполовозрелых особей. Крысята от самок опытных групп не отличались по физиологическим показателям от крысят контрольной группы. Это подтверждает безопасность применения Риамиловира (Триазавирин) на репродуктивную систему и развитие организма [11].
Помимо этого, было проведено сравнение эффективности и безопасности применения двух препаратов – Триазавирин и Тамифлю, который в медицинском сообществе считается «золотым стандартом» для лечения гриппа. Исследование показывает, что лечение препаратом Триазавирин у больных гриппом безопасно. Пациенты хорошо переносят такое лечение, побочных эффектов не возникает. Кроме того, у тех, кто принимал Триазавирин, вирус гриппа обнаруживался реже на 5-й день лечения по сравнению с пациентами из группы Тамифлю ® [12].
В рамках пострегистрационной практики сравнивались препараты Риамиловир (Триазавирин) и Умифеновир. Проявления заболевания сохранялись на 3-е сутки у 12% пациентов при применении препарата Триазавирин, в то время как у пациентов, лечившихся Умифеновиром – 23% на 4-е сутки. Оценка эффективности противовирусной терапии гриппа Риамиловиром (Триазавирин) и Умифеновиром показала, что данные препараты купируют основные симптомы, при этом на фоне приема Риамиловира быстрее происходит снижение выраженности синдромов [13].
Стоит отметить, что в период пандемии коронавирусной инфекции противовирусный препарат прямого действия, предназначенный для лечения и профилактики COVID-19, не был найден сразу. Это являлось глобальной проблемой и вызовом для современной медицины в условиях пандемии. Первые данные о практическом применении Риамиловира появились в 2020 году. Результаты исследования А. У. Сабитова показали, что улучшение состояния пациентов со среднетяжелым течением болезни COVID-19 на фоне лечения препаратом Триазавирин наблюдались на 6-7 день [14].
После многочисленных испытаний и практического применения в очагах COVID-19 Триазавирин зарекомендовал себя как единственный противовирусный препарат прямого действия, который применим для профилактики COVID-19[1]. Препарат клинически эффективный и безопасный, в том числе с точки зрения переносимости [15-17]. Это доказывают сравнительные исследования, проконтролированные посредством использования плацебо. Особенность и важность исследования заключается в том, что оно было:
Рандомизированное: Участники исследования случайным образом распределяются по группам. Это делает выборку более репрезентативной и помогает избежать влияния внешних факторов.
Многоцентровое: Исследование, проводимое в нескольких медицинских центрах или больницах одновременно. Это увеличивает количество участников и делает результаты более надежными.
Такие исследования имеют большой вес в научной сообществе, благодаря максимальной непредвзятости и широкой базе изучения.
В качестве испытуемых были задействованы 750 взрослых, постоянно контактирующих с больными COVID-19 в условиях совместного проживания. По результатам исследования выяснили, что вероятность заболевания в группе, которая использовала Триазавирин для профилактики COVID-19, оказалась на 89% ниже по сравнению с группой, получавшей плацебо. В группу Триазавирин из 375 входили 3 человека с подтвержденным диагнозом COVID-19, однако была отмечена сниженная скорость заболевания (3-й день начала заболевания в группе «Плацебо» против 9-го дня в группе Триазавирин). Помимо этого отмечено меньшее количество симптомов в группе Триазавирин по сравнению с группой «Плацебо» - 2 симптома до 4-х суток и 8 симптомов до 7-ых суток, соответственно [18].
Установление эффективности и безопасности препарата Триазавирин уже в терапии COVID-19 было проведено также посредством рандомизированного двойного исследования. По его итогам на 3-й день доля пациентов с отрицательным результатом теста на COVID-19 в группе Триазавирин повысился на 53,3%, а на 7-й день испытаний в группе Триазавирин вирус не был выявлен ни у одного пациента. Таким образом, Триазавирин превосходит контрольную группу по времени наступления устойчивого снижения признаков COVID-19 (лихорадка, боль в горле, кашель, слабость и т.д.). Группа Триазавирин превосходит контрольную группу по уровню повторного обнаружения SARS-CoV-2 у пациентов с течением времени [19].
Анализ эффективности Риамиловира при сравнении с эффективностью сочетания Умифеновира с Рибавирином проводился в течение 5 дней. Результаты показали, что в группе Триазавирин наблюдалось статистически значимое уменьшение общей длительности острых симптомов заболевания (лихорадка, кашель, общая интоксикация, потеря обоняния, циркуляция вируса в крови, общеклинические и биохимические показатели крови). Данные результаты у пациентов среднетяжелой формы заболевания COVID-19 говорят о преимуществе Риамиловира (Триазавирин). Стоит учесть, что в группе сравнения Умифеновир+Рибавирин была задействована комбинация сразу двух прямых противовирусных препаратов. Помимо этого, в группе сравнения пациенты оказались моложе.
Также крайне важно изучить влияние препарата на функции печени, так как коронавирусная инфекция воздействует на этот важный орган. Исследовать данный вопрос можно посредством анализа печеночных ферментов (трансаминаз), отвечающих в организме за реакции азотистого обмена.
Изучение динамики на протяжении периода терапии показало, что активность чувствительных показателей в группе Умифеновир+Рибавирин на 7-й день терапии был превышен в 6 и в 3 раза, соответственно, по сравнению с началом терапии. Это говорит о риске предпатологии печени. В то же время в группе Триазавирин эти показатели были превышены менее чем в 2 раза или не изменились вовсе, соответственно, по сравнению с началом терапии. Это свидетельствует о том, что Триазавирин практически не влияет на функционирование печени [20].
Таким образом, Риамиловир не оказывает влияния на уровни печеночных ферментов. Это свидетельствует об отсутствии токсического влияния на печень человека, то есть о высоком профиле безопасности препарата [21].
В качестве средства экстренной медикаментозной профилактики в очагах коронавирусной инфекции Триазавирин пациенты принимали 1 раз в сутки в течение 20 дней. В результате данного исследования доказана эффективность профилактического приема препарата Триазавирин, которая составила 97,35%. Триазавирин не продемонстрировал значительных изменений в важных показателях на протяжении всего периода наблюдения, которые оценивались до и после его применения. Таким образом, проведенные исследования показали, что Триазавирин обладает высокой профилактической эффективностью [22].
В рамках практического использования препарата Триазавирин при лечении госпитализированных пациентов с COVID-19 было проведено сравнение клинической эффективности и безопасности двух противовирусных средств, препятствующих вирусному размножению — Фавипиравира и Риамиловира. Результаты свидетельствуют о том, что на фоне приема Риамиловира (Триазавирин) зафиксировано статистически достоверное сокращение длительности симптомов и более быстрые темпы снижения маркеров воспаления вне зависимости от тяжести болезни. Риамиловир (Триазавирин) продемонстрировал более высокую эффективность и безопасность в лечении COVID-19 по сравнению с Фавипиравиром [23].
Кроме того, после проведения испытаний с целью оценки эффективности, безопасности и переносимости на 120 пациентах с COVID-19, Триазавирин был рекомендован как средство этиотропной терапии коронавирусной инфекции [24].
Список использованной литературы:
1. Деева Э.Г., Русинов В.Л., Чарушин В.Н. и др. Противовирусный препарат Триазавирин: от скрининга до клинической апробации. // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – №7 (7): 144-151.
2. Грипп у взрослых. Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. М., 2022.
3. Приказ Министерства здравоохранения Свердловской области №1545-п от 06.09.2018 г. – 14 с.
4. Веревщиков В.К., Шемякина Е.К., Сабитов А.У., Хаманова Ю.Б. Возможности этиотропной терапии при гриппе и ОРВИ с учётом срока госпитализации больных в стационар и риска развития вторичных осложнений. // Антибиотики и Химиотерапия. 2019. – №64(3-4): 10-14. doi:10.24411/0235-2990-2019-100012
5. Веревщиков В.К., Шемякина Е.К., Сабитов А.У., Бацкалевич Н.А. Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых больных с отягощённой преморбидной патологией. // Антибиотики и Химиотерапия. 2018. – №63(7-8): 47-50.
6. Веревщиков В.К., Шемякина Е.К., Сабитов А.У., Бацкалевич Н.А. Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых больных с отягощенной преморбидной патологией. // Антибиотики и химиотерапия. – 2018. – №63(7-8): 47-50.
7. Деева Э.Г., Киселев О.И., Мельникова Т.И., Шалджан А.А., Некрасов П.А., Киселев А.С., Загородникова К.А., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чупахин О.Н. Новый противовирусный препарат «Триазавирин». Результаты I фазы клинического исследования. // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2013. – №5: 20-26.
8. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Русинов В. Л., Уломский У. Н., Чарушин В. Н., Чупахин О. Н., Сорокин П. В. Изучение профилактической эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей // Антибиотики и химиотерапия. 2015. - №60(5-6): 8.
9. Логинова С. Я., Борисевич С. В., Максимов В. А., Бондарев В. П., Котовская С. К., Русинов В. Л., Чарушин В. Н., Чупахин О. Н. Лечебная эффективность нового отечественного химиопрепарата Триазавирин в отношении возбудителя гриппа a (H5N1) // Антибиотики и химиотерапия. 2011. №56(1-2): 10-11.
10. Чепур С.В., Смирнова А.В., Кириенко А.Н., Мясникова И.А., Каневский Б.А., Сорокин П.В. Исследование активности препарата риамиловир в отношении инфекции SARS-CoV-2 на сирийских хомяках. // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – №66(7–8): 13–19. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-7-8-13-19.
11. Сабитов А.У., Ларионов Л.П., Добринская М.Н., Ледянкина О.В., Осипенко А.В., Валамина И.Е., Филиппова Е.В., Фатихов И.М. Результаты доклинических исследований по оценке влияния препарата Риамиловир на репродуктивную функцию и постнатальное развитие потомства у лабораторных животных. // Антибиотики и Химиотерапия. – 2023. – №68(5-6): 24-32. doi:10.37489/0235-2990-2023-68-5-6-24-32
12. Сологуб Т.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветков В.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. // Инфекционные болезни. – 2017. –№15(3): 25-32. doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-25-32
13. Емельянова А. Н., Тихонова Е. П. , Кузьмина Т. Ю., Емельянов А. С., Чупрова Г. А., Епифанцева Н. В., Климович К. И., Радюкин Н. О., Радюкина Е. О., Юрчук С. В., Витковский Ю. А. Оценка эффективности противовирусной терапии гриппа A(H1N1) в эпидемические сезоны 2017-2018 и 2018-2019 гг. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – №83(3): 23 – 27.doi:10.30906/0869-2092-2020-83-3-23-27
14. Сабитов А.У., Белоусов В.В., Един А.С., Олейниченко Е.В., Гладунова Е.П., Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Калинина Ю.С., Сорокин П.В. Практический опыт применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. // Антибиотики и Химиотерапия. – 2020. – №65(7-8): 27-30. doi:10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-27-30
15. Тришкин Д.В., Куандыков М.Г., Азаров И.И., Акимкин В.Г., Кузин А.А., Юманов А.П., Колесников В.В., Смирнов А.В., Пшеничная Н.Ю., Дегтярев А.А., Татаренко А.Ю., Филиппов А.В., Давидов М.М., Спиричев А.Н., Семенов А.В., Дмитракович Д.В. Опыт организации работы врачебно-сестринских бригад сводного отряда вооруженных сил российской федерации в итальянской республике под руководством врачей-эпидемиологов. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2021. – №11(4): 96-102. doi: 10.18565/epidem.2021.11.4.96–102
16. Горенчук А.Н., Жоголев С.Д., Кузин А.А., Куликов П.В., Жоголев К.Д., Гумилевский Б.Ю., Сбойчаков В.Б., Юмба Э.К., Свистунов С.А. Способ экстренной профилактики covid-19 и других острых болезней органов дыхания в воинских коллективах // От теории саморегуляции к мировой самоизоляции: современные вызовы эпидемиологической науке и практике. – 2022. – С. 73-76.
17. Горенчук А.Н., Жоголев С.Д., Кузин А.А., Куликов П.В., Жоголев К.Д., Колесников В.В., Шипицын К.С., Гумилевский Б.Ю., Сбойчаков В.Б.., Юмба Э.К. Оценка эффективности триазавирина для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19 и других острых болезней органов дыхания в воинских коллективах // IХ Лужские научные чтения. Современное научное знание: теория и практика. – 2021. – С. 96-99.
18. Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Жданов К.В., Тихонова Е.П., Эсауленко Е.В., Сорокин П.В. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата риамиловир для профилактики СOVID-19 // Терапевтический архив. – 2024. – № 96(3): 280-285. doi: 10.26442/00403660.2024.03.202652
19. Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Жданов К.В., Тихонова Е.П., Эсауленко Е.В., Ковтун О.П., Кузнецов П.Л., Сорокин П.В. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности препарата риамиловира в терапии COVID-19 //Терапевтический архив. – 2024. – №96(5): 517-522. doi: 10.26442/00403660.2024.05.202770
20. Касьяненко К.В., Мальцев О.В., Козлов К.В., Лапиков И.И., Львов Н.И., Сукачев В.С., Жданов К.В., Сорокин П.В., Ратникова А.К. Клиническая эффективность и безопасность применения Риамиловира при лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2. // Антибиотики и химиотерапия. – 2020. – №65(11-12): 16-21. doi:10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-16-21
21. Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Козлов К.В., Жданов К.В., Лапиков И.И. Перспективы использования нуклеозидного аналога риамиловира в лечении пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2. // Терапевтический архив. – 2022. – №94(10): 1171–1176. doi:10.26442/00403660.2022.10.201920
22. Сабитов А.У., Сорокин П.В., Дашутина С.Ю. Опыт профилактического применения препарата Риамиловир в очагах коронавирусной инфекции (COVID-19). // Терапевтический архив. – 2021. – №93 (4): 435–439. doi:10.26442/00403660.2021.04.200751
23. Сабитов А.У., Тихонова Е.П., Эсауленко Е.В., Кузнецов П.Л., Шарова А.А., Елистратова Т.А., Калинина Ю.С., Андреева И.В., Басина В.В., Олейниченко Е.В., Един А.С. Эффективность и безопасность пероральных противовирусных препаратов в лечении среднетяжёлых и тяжёлых форм COVID-19. // Антибиотики и Химиотерапия. – 2024. - №69(1-2): 37-43. doi:10.37489/0235-2990-2024-69-1-2-37-43.
24. Сабитов А.У., Сорокин П.В., Дашутина С.Ю. Эффективность и безопасность применения препарата Риамиловир в лечении пациентов с COVID-19. // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – №66(1-2): 35-37. doi:10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-33-37
[1] по данным аудита АО Группа ДСМ по итогам ноября 2024 года для препаратов группы «Прочие противовирусные препараты».
